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目前国际上有两种通过分子标志物来诊断甲状腺癌的手段:基因表达特征和基因标记技术,其中基因标记技术(Genetic Markers)即通过对BRAF, TERT, RAS, RET/PTC等肿瘤相关的基因突变进行检测,该技术是目前在国内唯一可获取的可行性和可靠性得到验证的基因诊断手段,多基因检测比单个基因检测临床意义大,结论可靠性强。
除了基础的甲状腺癌的分子分型特征(BRAF-Like, RAS-Like, NBNR),新分类的NIFTP(具有乳头样细胞核特征的非侵犯性滤泡型甲状腺肿瘤)具有典型的RAS-Like分子特征,而多基因突变的低危甲状腺微小乳头状癌具有显著的恶性倾向,这类微小癌更倾向于切除而不是保守观察。临床上术后组织学低风险却伴有远端转移的这类甲状腺癌多具有TERT突变和多基因共同突变的特征,多基因的联合检测为评估这部分患者的预后提供了有力的参考。多基因分子诊断能辅助手术方式的选择,患者术后的评估,也可运用于甲状腺癌碘耐受患者的逆转治疗和难治性甲状腺癌特别是低分化甲状腺癌和未分化甲状腺癌的临床治疗。
北京大学肿瘤医院与泛生子基因合作,旨在研究多基因检测在甲状腺结节诊断中的价值。通过对甲状腺结节FNA患者的穿刺标本的细胞病理诊断与基因检测的结果和术后病理结果对照发现多基因检测在FNA 不同bethesda分级的穿刺样本中具有不同的临床意义:对于Ⅰ、Ⅱ级结节,基因检测有助于检出其中的恶性病变,避免漏诊;对于Ⅵ级结节,可筛检出高危病理类型,采取适当的治疗措施(如髓样癌,低分化癌或未分化癌);对于于Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ级不确诊结节大:通过阳性预测值和阴性预测值来评估恶性的风险,对于甲状腺癌的诊断有良好的指导意义
BRAF 和 TERT突变对于临床评估甲状腺癌的复发,患者生存等方面的价值,是甲状腺癌领域近些年来最主要的发现。泛生子甲状腺癌全周期检测精选与甲状腺癌相关的41个基因,并采用专利一步法技术平台,使NGS建库简化到PCR水平,降低了样本间交叉污染的风险,减少样本的使用量。
分子检测技术对于甲状腺癌精准诊疗具有重要意义和潜在价值。甲状腺癌全周期检测可辅助甲状腺癌的良恶性判断,还可用于髓样性甲状腺癌的遗传筛查,甲状腺癌全周期检测在治疗方式、药物的选择和预后随访中也有较大的指导作用。虽然在甲状腺癌全周期检测与精准治疗领域还有更多挑战,但其必将成为未来科研探索和临床应用的主要方向,
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